Vaccine hesitancy: the Grenada experience

Objective: Vaccine hesitancy became a global issue of public health importance following vaccine introduction for SARS-CoV-2 in early 2021. Here, we present the everchanging reasons for vaccine hesitancy in a Small Island Developing State which has an enviably high childhood vaccination rate for other vaccinatable infectious diseases. Design and Methods: Longitudinal data on the stated objections to vaccination were recorded from individuals living in all 6 parishes of Grenada from the introductions of vaccines to the country in February 2021 until mid-February 2022. Result(s): The expressed unwillingness to be vaccinated arose initially from a distrust of the speed of the production of vaccines, then the perceived blood clot risks from the AstraZeneca vaccine and numerous other factors including fear of needles, potential sterility, and a mistrust in the short and long term benefits of the vaccine. A second COVID-19 wave occurred in December which recorded approximately an equal number of vaccinated and unvaccinated individuals becoming infected, which increased hesitancy. Increased vaccine uptake was observed when vaccines were expiring, with the introduction of vaccine choices, and vaccine mandates for entering restaurants, employment, and latterly, travel regulations. Conclusion(s): Despite being one of the first countries to receive vaccines, Grenada has recorded one of the lowest vaccine uptake rates in the region. The complex issues and lessons learned from frontline workers have shown that vaccine hesitancy in Grenada is multifactorial and constantly evolving. The key findings in this study can inform and help develop targeted public health measures regarding vaccination.

SARS-CoV-2 Variants and qRT-PCR Cycle Threshold Values

Objective: SARS- CoV-2 has developed many variants that are responsible for causing the coronavirus pandemic over the past two years. Sequencing of the variants provides valuable clinical, epidemiological, and public health information. The aim of the study was to sequence positive SARSCoV- 2 cases to examine the variants circulating in Grenada. Method(s): This study was conducted from the outbreaks of SARS-CoV-2 in Grenada during August/September 2021 and December/January 2022. Nasopharyngeal samples were obtained from persons stored on ice, transported to the laboratory and processed within a few hours using qRTPCR, targeting the E gene. Aliquots of samples were stored at -80. and sequencing was performed using the MinIon MK1C sequencing platform. Only samples with a Ct value of = 25 were included in the study. Result(s): A total of 104 samples were sequenced (57 samples the from first wave, 47 from the second wave), variants were detected in 52 of these samples with their lineage. In the first wave, 20 samples (35.08%) were found to be the Delta variant (Ct values 11.3-21.15), whilst in the second wave, 32 samples (68.08%) were found to be of the Omicron variant (Ct values 11.57-24.66). Conclusion(s): Our data demonstrates that the first wave of COVID-19 in Grenada was due to the Delta variant in August/September 2021 and by the Omicron variant in December/February 2022. It also confirms that the 2022 wave of infection in Grenada was due to the omicron variant;the same variant predominates globally.

Rapid antigen tests: a screening tool for SARS-CoV-2 but not a diagnostic test

Objective: Rapid antigen tests became an important surveillance method to identify individuals who were considered to be infective to others during the COVID-19 pandemic. Negative tests facilitated entry to large events and to access academic campuses. The sensitivity and specificity of the rapid test lent credibility to their role in helping to prevent transmission. Method(s): A voluntary and free rapid antigen test was implemented as a surveillance tool for individuals accessing a campus for a tertiary educational institution in Grenada following two mass screening programs in August/September 2021. Confirmatory diagnostic PCR tests were initially used for all rapid test positives. This practice was discontinued following a 100% concordance of positive results between the tests. Result(s): On suspicion of false-positive rapid tests, PCR tests were reinstituted in January 2022. Sixty-five percent of 42 rapid tests were discovered to be false-positive when using a new batch of rapid tests. Conclusion(s): Two outbreaks caused by the Delta and BA. 1 clade of the Omicron variant of SARS-CoV-2 were documented in Grenada in August/September 2021 and December/ February 2022, respectively. Mass screening programs, with isolation of positive cases and quarantine for contacts who were subsequently tested, were introduced. Initially, these were PCR tests, but subsequently, the rapid antigen test was used. The discovery of a large number of falsepositive rapid antigen tests reminds us that these tests are for surveillance and PCR tests remain the Gold Standard diagnostic test. All false-positive rapid test results came from a single batch of rapid antigen tests and are attributed to a manufacturing issue. Testing and subsequent isolation of positive cases and quarantine of contacts provided one of the non-pharmaceutical approaches to control COVID-19 in Grenada. Confidence in positive results, due to their implications remains paramount.

The evolution of screening and diagnostic testing for SARS CoV2 in Grenada

Objective: To provide an overview on the screening, diagnostic methods, sample collection and compare the cycle threshold values from RT-qPCR testing from March 2020 - January 2022 in Grenada. Method(s): Samples were collected through the SARSCoV- 2 surveillance/ screening programmes at St. George's University or through the Government of Grenada. Samples were collected via nasopharyngeal swabs or saliva collection devices and were tested via RT-qPCR or lateral flow antigen testing. Subsequent samples were taken the same day from individuals who tested positive on rapid antigen testing for RT-qPCR testing. The cycle threshold values were recorded for each positive sample identified through RT-qPCR testing. Result(s): The first mandated screening session from August - September 2021, showed a positivity rate of 1.3% followed by no positive cases in the second mandated screening session in October 2021. The prevalence corresponded closely within the wider Grenadian community. Exposed individuals during the Omicron wave had a higher viral load in comparison to other infected individuals in the previous Alpha and Delta waves. Conclusion(s): The developments in technology and increase in knowledge for the screening and diagnostic tools for SARS-CoV-2 continue to evolve. Screening and surveillance outcomes assist with public health decision making in a small island developing state.

High incidence of persistent COVID-19 among patients with lymphoma treated with B-cell depleting immunotherapy

Introduction Treatment of B-lineage lymphoma with B-cell depleting immunotherapy causes B-cell aplasia and impairs immune response. Case studies have reported patients treated with anti-CD20 therapy who suffered from persistent Covid-19. We aimed to assess the incidence, risk factors and long-term outcomes of persistent Covid-19 in patients with lymphoma. Patients and methods This retrospective multicentric study was conducted in 16 French hospitals. All adult patients with lymphoma who were admitted for Covid-19 in March and April 2020 were included. Persistent Covid-19 was defined as persisting severe Covid-19 symptoms requiring in-hospital stay for >30 days. Patients who re-experienced severe Covid-19 symptoms after initial improvement, requiring repeated hospitalizations for a total in-hospital length of stay >30 days were added to the persistent Covid-19 cases. Results One hundred eleven patients were included. Thirty days after admission for Covid-19, 24 patients had died, 55 had been definitively discharged from hospital, 31 were still hospitalized and 1 was later rehospitalized for Covid-19 recurrence. The incidence of persistent Covid-19 was 32/111 (29%). Patients with persistent Covid-19 had a median age of 64 years (range, 43-87) and 63% were male. Twenty-two patients (69%) had at least one significant comorbidity. None of the patients with T-cell (n=8) lymphoma or classical Hodgkin's disease (n=8) experienced persistent Covid-19. In the 32 patients with persistent Covid-19, the median time between first admission and final discharge was 58 days (range, 31-235) and the median duration of Covid-19 symptoms was 83 days (range, 32-237). Eight patients received corticosteroids and 9 convalescent plasma: all patients recovered from their symptoms, except one. Overall, 9 patients with persistent Covid-19 died (27%). After a median follow-up of 191 days (range, 3-260), the 6-month overall survival was 69% (95% CI 60-78%) for the whole cohort. In multivariate analysis, administration of anti-CD20 monoclonal antibody within 12 months before admission to hospital for Covid-19 was both associated with decreased overall survival (HR 2.13, 95% CI 1.03-4.44, p = 0.043) and prolonged in-hospital stay (HR 1.97, 95% CI 1.24-3.13, p = 0.004). The two other significant factors associated with decreased overall survival and prolonged in-hospital stay: age ≥ 70 years and refractory or relapsed lymphoma. Conclusion Patients with B-cell non-Hodgkin lymphoma hospitalized for Covid-19 have a high incidence of prolonged evolution of SARS-CoV-2 infection. Administration of anti-CD20 therapy within the last 12 months is one of the main risk factors for longer in-hospital stay and death of Covid-19. The risk of persistent Covid-19 was also higher in patients older than 70 years or with refractory or relapsed disease. These findings may contribute to guide the management of lymphoma patients during the Covid-19 pandemic.

Which Patients Will Have Mental Disorders After Hospitalization for COVID-19?

Background: Although mental disorders are frequent after acute COVID-19, it is unclear whether they are predicted by acute COVID-19 severity. Methods: Four months after hospital discharge for acute COVID-19 (from March 1 to May 29, 2020), 177 (63.7%) benefited from a standardized psychiatric assessment in an outpatient setting. COVID-19 objective severity was assessed during hospitalization for COVID-19. Results: The mean patient age was 57.5 years (sd=13.2) and 68 (38.4%) patients were women. During acute COVID-19, 97 (54.8%) patients were admitted to the ICU, 51 (28.8%) required invasive ventilation, 29 (16.4%) had acute delirium, and 40 (22.6%) had immunomodulatory treatments. The mean length of hospitalization was 22.0 (16.2) days, the maximum C-Reactive Protein (CRP) level was 147.9 (111.5) mg/L, and the maximum creatininemia level was 127.6 (161.1) μmol/L. Four months after acute COVID-19, 36 (20.3%) patients had at least one current mental disorder. Twenty-nine (80%) of these 36 patients were diagnosed with a new-onset mental disorder. Nine (5.1%) patients had a significant suicide risk. Mental disorders, new-onset ones and significant suicide risk 4 months after acute COVID-19 were not associated with higher acute COVID-19 severity, as assessed with length of hospitalization, ICU admission, invasive ventilation, acute delirium, immunomodulatory treatments, maximum CRP, and creatininemia levels. Conclusions: In this sample of survivors after a hospitalization for acute COVID 19, we failed to show any association between acute COVID-19 objective severity and mental disorders 4 months later. Assessment of mental disorders should be proposed to patients after hospitalization for COVID-19. Keywords: COVID-19, Mental Disorders, Depression, Anxiety, Suicide

Symptômes respiratoires et anomalies radiologiques dans le COVID long

Introduction La prévalence et les caractéristiques des symptômes respiratoires persistants après COVID-19 sont en grande partie inconnues. Les objectifs étaient de déterminer la prévalence et les caractéristiques de ces symptômes à distance du COVID-19 et les relations entre dyspnée, anomalies radiologiques et troubles fonctionnels. Méthodes Dans l’étude de cohorte COMEBAC (Consultation Multi-Expertise de Bicêtre Après Covid-19), 478 survivants hospitalisés ont été évalués par téléphone 4 mois après la sortie de l’hôpital et 177 qui avaient été hospitalisés en unité de soins intensifs (USI) ou présentant des symptômes persistants ont été évalués en hôpital de jour (HDJ). La présence d’une dyspnée et d’une toux qui n’existaient pas avant la COVID-19, et les résultats des EFR, de la tomodensitométrie à haute résolution du thorax et de l’échocardiographie ont été recueillis. Résultats Parmi les 478 patients, 78 (16,3 %) ont signalé une dyspnée et 23 (4,8 %) une toux, apparues depuis la COVID-19. Les patients présentant une dyspnée d’apparition récente étaient significativement plus jeunes (56,1±12,3 versus 61,9±16,6 ans), avaient eu une COVID-19 plus sévère (admission en USI 56,4 % versus 24,5 %) et un antécédent d’embolie pulmonaire pendant la COVID-19 plus fréquente (18,0 % versus 6,8 %) (tous les p≤0,001) que les patients sans nouvelle dyspnée et parmi eux 23 (29,5 %) avaient un score de Nijmegen>22. Parmi les patients réévalués en HDJ, la prévalence des lésions fibrosantes pulmonaires était de 19,3 %, avec une étendue lésionnelle<25 % dans 97 % des cas. Les patients présentant des lésions fibrosantes étaient plus âgés (61±11 versus 56±14 ans, p=0,03), plus fréquemment pris en charge en USI (87,9 versus 47,4 %, p<0,001) et avaient une capacité pulmonaire totale inférieure (74,1±13,7 versus 84,9±14,8 %, p<0,001) et une DLCO plus basse (73,3±17,9 versus 89,7±22,8 %, p<0,001). L’association d’une nouvelle dyspnée, de lésions fibrosantes et d’une DLCO<70 % était rarement observée (8/478 patients). Conclusion La dyspnée d’apparition récente et les lésions fibrosantes pulmonaire peu étendues sont fréquentes 4 mois après COVID-19 mais l’association d’une dyspnée avec des lésions fibrosantes et des troubles de la diffusion est rarement retrouvée.

Practical considerations of developing and conducting a successful telehealth practice in response to COVID-19.

The coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic posed significant challenges to clinicians practicing in outpatient settings focused on chronic disease treatment and management. Many interprofessional teams transitioned to telehealth to continue to provide care while minimizing in-person interaction to reduce risk of transmission. Given that telehealth will likely remain as a care option even as the pandemic subsides, this review summarizes the applied recommendations on telehealth in interprofessional patient care, provides practical insights for successfully transitioning care from an academic medical center bariatric surgery program, and highlights future opportunities for research.

Évaluation pluridisciplinaire des séquelles de COVID à 4 mois post-hospitalisation : analyse des données d'une large cohorte

Peu de données ont été publiées sur les conséquences à long terme du COVID-19. L'objectif de cette étude était de décrire les conséquences à quatre mois chez les patients ayant été hospitalisés pour COVID-19 au printemps 2020. Dans une étude prospective de cohorte non contrôlée, les survivants du COVID-19 hospitalisés dans un hôpital universitaire en France entre le 1er mars et le 29 mai 2020 ont fait l'objet d'une évaluation téléphonique quatre mois après leur sortie, entre le 15 juillet et le 18 septembre 2020, évaluant les symptômes respiratoires, cognitifs et fonctionnels. Tous les patients présentant des symptômes cliniquement significatifs, ainsi que tous les patients hospitalisés dans une unité de soins intensifs (USI) ont été convoqués pour une évaluation approfondie en hôpital de jour (HDJ) pluridisciplinaire (épreuves fonctionnelles respiratoires, tomodensitométrie pulmonaire, tests psychométriques et cognitifs). Parmi 834 patients éligibles, 478 ont pu être évalués lors de la consultation téléphonique (âge moyen 61 (écart type (ET) : 16) ans, 201 hommes, 277 femmes). Lors de l'entretien téléphonique, 244/478 (51 %) patients ont déclaré au moins un symptôme qui n'existait pas avant le COVID-19 : fatigue chez 134/431 (31 %), symptômes cognitifs chez 86/416 (21 %) et dyspnée d'apparition nouvelle chez 78/478 (16 %) patients. Parmi ces 478 patients, 177 (37 %) ont été évalués de manière plus approfondie en HDJ, dont 97 des 142 patients ayant été hospitalisés en soins intensifs. Le score médian du Multidimensional Fatigue Inventory (MFI20), évalué chez 130 patients, était de 4,5 [IQR, 3,0-5,0] pour l' « altération de la motivation » et de 3,7 [IQR, 3,0-4,5] pour la « fatigue mentale » (5 étant le pire état de fatigue ressenti). Le score médian du SF36 évaluant la qualité de vie, évalué chez 145 patients, était de 25 [IQR, 25,0-75,0] pour la sous-dimension « Rôle limité en raison de problèmes physiques » (pire score : 0, meilleur score : 100). Des anomalies de la tomodensitométrie pulmonaire ont été observées chez 108/171 (63 %) patients, principalement des opacités persistantes en verre dépoli. Des lésions fibrotiques ont été observées chez 33/171 (19 %) patients au total, incluant 19/49 (39 %) patients ayant présenté un syndrome de détresse respiratoire aiguë, impliquant < 25 % du parenchyme chez tous les patients sauf un. Des symptômes d'anxiété, de dépression et de stress post-traumatiques ont été observés chez 22/94 (23 %), 17/94 (18 %) et 7/94 (7 %) patients ayant été admis en USI, respectivement. La fraction d'éjection ventriculaire gauche était < 50 % chez 8/83 (10 %) patients post-USI. Deux nouvelles maladies rénales chroniques ont été observées, toutes deux chez des patients post-USI. La sérologie anti-SARS COV2 était positive chez 172/177 (97 %) patients. Quatre mois après l'hospitalisation pour COVID-19, les patients de cette large cohorte rapportaient fréquemment des symptômes non présents auparavant, et les anomalies du scanner pulmonaire étaient courants chez ceux qui ont été testés. Ces résultats sont limités par l'absence de données pré-COVID dans cette cohorte ou de groupe témoin ;des études supplémentaires sont nécessaires pour le suivi de ces symptômes sur le long terme et leur association avec la maladie. (French) [ABSTRACT FROM AUTHOR] Copyright of Revue de Médecine Interne is the property of Elsevier B.V. and its content may not be copied or emailed to multiple sites or posted to a listserv without the copyright holder's express written permission. However, users may print, download, or email articles for individual use. This abstract may be abridged. No warranty is given about the accuracy of the copy. Users should refer to the original published version of the material for the full abstract. (Copyright applies to all Abstracts.)

Anémie hémolytique sévère à IgA secondaire à une infection à SARS-CoV-2

Introduction: Les anémies hémolytiques auto-immunes (AHAI) sont des pathologies immunologiques rares caractérisées par une diminution de la durée de vie des hématies liée à la présence d'autoanticorps dirigés contre des antigènes de la membrane érythrocytaire. Parmi ces AHAI, on distingue celles à anticorps chauds, les plus fréquentes, avec une incidence annuelle de 1 à 3 cas pour 100 000 personnes, caractérisées par une liaison d'immunoglobulines (principalement d'isotype IgG) aux érythrocytes à 37 ° C. Au sein de cette entité, il existe un sous-type plus rare médié par des IgA, correspondant à 1 à 2 % des AHAI à anticorps chauds. Comme les autres anémies hémolytiques, elles peuvent être secondaires, en particulier à des infections et notamment virales. Au cours de la pandémie liée au SARS-CoV-2, de nombreuses manifestations cliniques ont été rapportées dans la littérature, avec en premier lieu l'atteinte respiratoire, mais aussi un certain nombre de manifestations immunologiques. En effet, l'infection à SARS-CoV-2 a été considérée récemment comme le facteur déclenchant de plusieurs cas d'AHAI à anticorps chauds IgG ou plus rarement à anticorps froids, de purpura thrombopénique immunologique, de syndromes de Guillain–Barré et de Miller–Fisher ou encore de syndrome des antiphospholipides (SAPL). Observation: Nous décrivons ici le premier cas d'AHAI sévère à IgA survenue chez une patiente de 53 ans à deux mois d'une infection symptomatique à SARS-CoV-2 sans critère de gravité, sérologiquement prouvée. Le test de Coombs initial était négatif en C3d et en IgG. Il n'y avait pas d'atteinte des autres lignées. Devant l'hémolyse à Coombs négatif, une demande de Coombs IgA a été faite sur un deuxième prélèvement qui a permis de rétablir le diagnostic. De façon notable, cette patiente possède un terrain d'auto-immunité sous-jacent avec un antécédent personnel de thyroïdite auto-immune, un antécédent maternel de maladie de Biermer et la présence d'anticorps antinucléaires au 1/320e sans spécificité. Aucun autre facteur déclenchant de cette AHAI n'a été mis en évidence, notamment aucune prise médicamenteuse ni aucun argument pour une hémopathie ou une autre cause infectieuse. La prise en charge a consisté en un traitement de première intention par corticothérapie, rapidement complété par des perfusions de rituximab du fait d'une hémolyse persistante à j10 nécessitant un support transfusionnel. L’évolution sous rituximab a finalement été favorable avec une normalisation des paramètres d'hémolyse et la patiente est actuellement en réponse complète à 3 mois du traitement. Conclusion: Ce cas souligne l'importance de répéter le test de Coombs en cas de négativité d'un premier test en IgG, en particulier en cas de forte suspicion clinique et biologique. Chez cette patiente, il existait un terrain auto-immun et un frottis sanguin évocateur (sphérocytose et globules rouges en amas). De plus, le fait que cette AHAI soit de sous-type IgA soulève l'hypothèse du lien avec l'atteinte muqueuse du SARS-CoV-2, qui pourrait stimuler préférentiellement la réaction immunitaire médiée par les IgA, comme cela avait été évoqué dans les cas de SAPL où les anticorps anticardiolipines et anti-Bêta2GP1 étaient également préférentiellement de type IgA. Le SARS-CoV-2, comme d'autres virus, peut donc jouer le rôle de trigger d'auto-immunité sur un terrain prédisposé. À ce jour, il n'existe pas de recommandation spécifique concernant le traitement des AHAI à IgA mais celles-ci semblent répondre partiellement aux thérapeutiques conventionnelles avec certainement, comme démontré récemment dans les AHAI à IgG, un intérêt à utiliser en première ligne l'association d'une corticothérapie et du rituximab pour obtenir un meilleur taux de réponse.